01 非小细胞肺癌的背景

GLOBOCAN数据库的最新数据表明，肺癌目前已成为全球发病率第二和死亡率最高的恶性肿瘤。根据组织病理学划分，肺癌大致可分为小细胞肺癌(small cell lung cancdr，SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。据国内最新数据统计，约82%的肺癌患者均为NSCLC患者，因此此类患者的治疗更为大家关注。通常来说，实体瘤患者会首选手术的方式进行治疗。但是临床发现，约60%的NSCLC患者在诊断时肿瘤细胞已经发生扩散，错过了最佳的手术时间，只能选择化疗。众所周知，化疗存在较大副作用风险，因此相对安全的治疗方式——靶向治疗开始走进大家的视野。

02 非小细胞肺癌的靶向治疗

现代肿瘤的精准治疗理念为：只针对肿瘤及其周围生长微环境有效，而不伤害正常组织。而靶向治疗则为发展精准肿瘤学领域中重要的里程碑。靶向治疗是一种以肿瘤细胞的分子标志物为靶点，通过有效的阻断剂来干预细胞发生癌变环节的治疗方式。在治疗过程中不但不会伤害患者的正常组织，而且副作用远远小于化疗。因此，寻找癌症特定的分子靶点以及研发相应的靶向药物是靶向治疗的关键。目前NSCLC中发现的分子靶点较多，如：EGFR、BRAF V600E突变、ROS1、ALK、RET、NTRK融合及MET 14外显子跳跃突变等等。当NSCLC患者的相关靶点发生异常时，便可使用对应的靶向药物进行精准治疗。

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03 非小细胞肺癌的靶向药物

第一款NSCLC靶向药物是吉非替尼，该药物于2003年首次被FDA批准，后因无法延长患者的总生存期于2005年被撤回。但在后续研究中发现，该药物可被用于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，因此在2015年被FDA重新批准上市。由此可见，靶向药物能够从研究走到应用是一个漫长且艰难的过程，这也是目前靶向治疗只能使部分患者受益的原因。幸运的是，国内外已经被批准上市的NSCLC的靶向药物种类众多，能够获益的NSCLC患者人群较多。但其昂贵的价格仍然将很多患者拒之门外，患者只能期冀有更多的靶向药物能够被纳入医保。值得关注的是，在最新的《2023年药品目录》中NSCLC的靶向药物种类有所扩增，其中包括4款在国内上市不久便被纳入乙类医保的靶向药物，分别为恩曲替尼、甲磺酸贝福替尼、谷美替尼、伊鲁阿克，这意味着有更多的NSCLC患者人群能够被覆盖到。

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04 小结

靶向药物的出现改变了传统的肿瘤治疗模式，加快了肿瘤治疗走向精准治疗时代。那么如何判断患者是否可以采用靶向治疗呢？通常来说，患者要到正规的医院进行检查来确定是否存在相关靶点的异常，根据检查结果判断是否可以采用靶向治疗。芝友医疗研发的NSCLC伴随诊断项目（包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、BRAF）即用于检测NSCLC相关的靶点情况，为临床靶向用药方案提供相应的诊疗依据。

参考文献：

1. 周飞,杨晓坤,艾霏儿等.非小细胞肺癌少见驱动基因及相应靶向药物的研究进展[J].临床肺科杂志,2024,29(03):453-456.

非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版） ，中华肿瘤杂志，2024.