PART 01乳腺癌流行病学

乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，获国家卫生健康委批准，国家癌症中心基于肿瘤登记及随访监测最新数据，在JNCC上发布2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况。数据显示：2022年中国新发恶性肿瘤病例合计482.47万，男性253.39万，女性229.08万，其中女性乳腺癌35.7万，位居女性恶性肿瘤发病率第二位；死亡病例合计257.42万，男性162.93万，女性94.49万，女性乳腺癌7.5万，位居女性恶性肿瘤死亡率第五位[1]。

图1 2022年中国恶性肿瘤发病情况（图片引自中华肿瘤杂志）

图2 2022年中国恶性肿瘤死亡情况（图片引自中华肿瘤杂志）

PART 02 PIK3CA基因突变导致肿瘤药物耐药

在乳腺癌中约70%的患者为HR+/HER2-乳腺癌，常采用抗雌激素内分泌治疗，但大约50%HR+乳腺癌患者因内分泌治疗耐药而发生疾病进展[2]，因此内分泌治疗耐药是临床上公认的治疗难点，也成为亟需攻克的难题。

PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一，在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA基因编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α，PIK3CA基因突变作为一种典型的致癌突变，对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA基因突变可导致肿瘤对抗癌药物产生耐药性，其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路相关。由PIK3CA基因突变导致的抗肿瘤药物耐药如下表所示，其中已有明确研究表明PIK3CA基因突变将引起乳腺癌相关药物，如曲妥珠单抗、拉帕替尼、他莫昔芬及氟维司群等药物产生耐药[3]。PIK3CA基因突变在中国乳腺癌人群中普遍存在，并在HR+亚型中突变率较高，达40.9%~50.8%。

PART 03 PI3Kα抑制剂或成为乳腺癌患者新的曙光

由于PIK3CA基因突变导致肿瘤发生发展及耐药，PI3Kα抑制剂也成为了近年来抗肿瘤药物研发的热点之一。

01. 阿培利司

阿培利司是由诺华公司研发的一种口服小分子特异性PI3Kα抑制剂，FDA于2019年5月24日批准其上市，可与内分泌疗法氟维司群联用，用于治疗接受过内分泌疗法后疾病进展、携带PIK3CA基因突变、HR+/HER2-晚期或转移性绝经后妇女和男性乳腺癌患者。

02. Inavolisib

Inavolisib是由罗氏制药研发的新一代PI3Kα抑制剂，国家药品监督管理局于近日正式授予其联合哌柏西利与内分泌疗法用于治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的优先审评资格。或将成为国内乳腺癌领域首个获批的PI3Kα抑制剂。

PART 04 小 结

随着国内外PI3Kα抑制剂的获批与临床实验的推进，PI3Kα抑制剂有望改变HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗格局，也为这部分患者带去新的生机。其中PIK3CA基因检测成为了关键步骤，NCCN乳腺癌临床实践指南建议，对于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，在基于内分泌治疗后疾病进展时应进行PIK3CA基因突变检测，根据基因检测结果筛选治疗方案，提高乳腺癌患者生存期与生存质量。

参考文献

[1]郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(03)：221-231.

[2]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,等.PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022,44(7):673-692.

[3]郑丹,鲍蕾蕾,卞俊.靶向PIK3CA突变的抗肿瘤药物研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2024,31(02):175-182.

[4] NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Breast Cancer(2022.V1).