叶酸又称维生素B9，是一种水溶性维生素，在人体内不能合成，只能外源性摄入。食物中的叶酸一般称为天然叶酸，药物、增补剂等合成的叶酸称为人工叶酸。天然叶酸的生物利用率较低，只有人工合成叶酸的60％左右。这也是为什么大多数孕妇都要通过人工叶酸来进行增补。但无论是哪种形式的叶酸，进入体内后都要通过循环代谢进行吸收。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶则会参与到该过程中，将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸（活性叶酸），同时调节同型半胱氨酸和S-腺苷甲硫氨酸的水平，间接参与体内DNA、蛋白质和神经递质的合成。因此，当5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶活性下降时就会影响活性叶酸的生成，会造成同型半胱氨酸水平上升和S-腺苷甲硫氨酸水平下降，从而引起相关疾病。

叶酸代谢通路图

MTHFR基因负责编码合成5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR酶），该基因发生突变时可影响酶的活性。最常见的两个单核苷酸多态性为C677T和A1298C，在中国人群中的突变比例分别为45.2%和18.6%。目前与MTHFR C677T突变相关的研究较多，多数研究表明C677T突变可能导致MTHFR酶活性降低从而造成叶酸缺乏增加相关疾病的风险，一般会增加孕妇罹患习惯性流产、妊娠高血压、先兆子痫等疾病的风险，也会增加新生儿罹患神经管缺陷、唇腭裂、唐氏综合征等疾病的风险。在第十四届亚洲营养大会上，关于《个性化叶酸补充预防神经管缺陷研究进展》报告中指出，MTHFR C667T基因多态性可评估叶酸代谢能力风险等级，给予孕妇个性化叶酸补充指导，能够更加有效地预防孕妇不良妊娠结局和新生儿缺陷发生。简而言之，对于MTHFR基因突变的孕妇，根据基因型增补叶酸显得尤为重要。

但此时可能会有人陷入误区，如果不进行基因检测直接增加叶酸剂量是否就可以避免孕产期上述疾病发生？答案是否定的。在《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》中提到，长期大剂量的增补叶酸容易掩盖微生素B12的缺乏，使患者发生神经系统损害等相关疾病。因此，合理的补充叶酸才能更好地保证孕妇的健康和安全。通常来说，增补叶酸的量需要根据孕妇的营养状况、血液叶酸浓度、血液同型半胱氨酸浓度以及MTHFR基因检测等指标进行综合评估，这样会更加科学和安全。

由于MTHFR基因突变导致的同型半胱氨酸水平上升，除了会引起上述妇幼相关的疾病外，也会增加H型高血压人群脑卒中风险，或成为导致男性不孕不育的因素之一。因此高血压人群需要通过检测同型半胱氨酸水平和MTHFR基因型提前预防脑卒中，进行健康管理。至于MTHFR突变导致男性少精子症、无精子症等不育疾病的机制未完全明确，研究猜测可能是因为同型半胱氨酸水平较高对精子有害，也可能是因为叶酸代谢障碍通过影响DNA的甲基化造成男性不育。研究表明，对于此类患者适量补充叶酸可大大改善相关指标。

总之，MTHFR基因作为叶酸代谢的关键基因，其突变情况与个体的健康状况密切相关。对于那些具有潜在风险的人群，如孕妇、高血压患者以及备孕夫妻双方，了解自身的MTHFR基因型非常重要。想要了解自己的MTHFR基因是否存在突变，可以通过基因检测来实现。在检测前，请务必选择正规渠道以确保检测结果的准确性，随后可根据检测结果制定相应的健康管理方案。

参考文献：

1.毛宏梅,石丽丽,霍军生. 个性化叶酸补充预防神经管缺陷研究进展[C]//亚洲营养学会联合会,中国营养学会.2023.

2.围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017年)[J].临床医学研究与实践,2017,2(34):201.

3.左鑫,马婧,王树松.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与男性不育[J].中国男科学杂志,2023,37(05):133-136+142.