2019年，《中国卫生检验杂志》发文报导了MTHFR基因多态性和妊娠早期亚临床甲状腺功能减退之间关系的研究。

研究背景
妊娠期甲状腺功能减退是一种妊娠期常见的内分泌疾病。而妊娠早期亚临床甲状腺功能减退则是一种界于高甲状腺激素水平与正常甲状腺激素水平之间，且症状较隐匿的甲状腺功能异常，临床多表现为嗜睡、食欲减低、体质量减低、畏冷、便秘等非特异性症状，较易与早孕反应相混淆，易被忽视。而研究表明亚临床甲状腺功能减退与甲状腺功能减退同样会对母婴健康造成不良妊娠结局。近年来，该疾病也逐渐成为围产医学领域极为关注的热点。
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是叶酸代谢的关键酶，MTHFR基因中，C677T是一类常见的错位突变，该突变导致其酶活性的降低，从而造成叶酸利用率的下降。近年研究发现，叶酸MTHFR C677T基因多态性与体内多种脏器的分泌代谢密切相关，而与妊娠期甲状腺功能异常的报道甚少。本研究旨在通过对妊娠早期亚临床甲状腺功能减退与叶酸MTHFR C677T基因多态性等位基因位点频率进行相关性分析。

研究方法
回顾性分析2016年12月至2017年12月在河南省中医院进行建卡的孕12周内孕妇1958例的临床资料，其中亚临床甲状腺功能减退215例，单纯性低甲状腺素血症106例，排除其他类型甲状腺疾病后，选取甲状腺功能正常孕早期妇女1437例作为对照组，筛查叶酸MTHFR C677T基因型及甲状腺激素水平，进一步探讨各组间基因型频率及等位基因频率，并分析游离甲状腺素(FT 4 )、促甲状腺素(TSH)、空腹血糖(GLU)与不同基因型的相关性。

研究结果
1、妊娠早期亚临床甲状腺功能减退组在空腹血糖(GLU)、促甲状腺素(TSH)2 项指标中显著高于对照组，单纯性低甲状腺素血症组中游离甲状腺素(FT 4 ) 显著低于对照组。

2、组中C、T等位基因频率之间，差异无统计学意义(P >0. 05)，而CC与TT基因型相比，TT型基因明显高于CC型(36.8%对11.7%，40.0% 对18.7%，52.2%对9.2%，P<0.05)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3、不同基因型的各指标比较，游离甲状腺素(FT 4 )在TT 型(13.01 ± 1.30) pmol/L]中明显低于CC型[(13. 68 ± 3. 68) pmol/L]、CT型[(13. 27 ±1.87)pmol/L]及 CC+CT 组合[(13.39 ±2.49)pmol/L]，差异有统计学意义(p≤0.2，p≥0.05)。

研究意义
妊娠期由于激素水平的改变，机体易受生理调节及代谢的影响，从而导致一系列的内分泌疾病。甲状腺功能异常也是常见的妊娠合并症之一。据数据统计，在美国妊娠合并甲状腺功能的发病率高达15%。可见亚临床甲状腺功能减退的患者占有较高的比例。如不及时得到重视，将可能增加早产、流产、低体质量儿、死胎、胎儿畸形、妊娠高血压、新生儿智力发育异常等妊娠不良结局的风险。
FT 4的检测在于不仅直接反映了甲状腺激素生成，而且当怀疑甲状腺功能出现异常时，通常FT 4与TSH也共同作为联合检测指标进行诊断。低FT 4还与许多不良的代谢指标有关，如：脂蛋白、胰岛素、血脂等指标的代谢变化，从而导致了各种代谢疾病的发生。
本研究在分析不同基因型的各指标比较中，也发现FT 4在TT基因型中，显著低于其他基因型，而TT基因又是一个使得叶酸利用率最低的基因型。由C → T所生成的同型半胱氨酸水平越高，而过高的同型半胱氨酸会对多数组织细胞造成严重的转运缺陷。可见，TT基因型可能是造成低FT 4的危险因素。所以，妊娠早期对叶酸多态性的筛查，不仅有助于对叶酸个性化的添补，而且有助于降低由叶酸基因突变所造成的代谢类疾病。
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